In het eerste seizoen van Prison Break zagen we hoe Michael een bankoverval pleegde om in dezelfde gevangenis als zijn broer terecht te komen. Met een plattegrond van de gevangenis op zijn lijf getatoeëerd wil hij zijn ter dood veroordeelde broer bevrijden.

Na het succes van het eerste seizoen nu de boeken bij het tweede seizoen. Waarin acht ontsnapte gevangenen proberen de fbi die ze op de hielen zit voor te blijven. Nadat ze gezamenlijk zijn uitgebroken ontstaat er nu rivaliteit omdat een aantal van hen probeert de schat van Westmoreland te vinden.